风湿

J Ethnopharmacol:BmKK2是一种来自全蝎的热稳定性Kv1.3阻断剂,通过Kv1.3-NF-κB-NLPR3轴抑制巨噬细胞的激活

作者:紫菀款冬 来源:MedSci原创 日期:2023-05-16
导读

         背景:炎症在慢性疾病的发展中起着关键作用。减少慢性炎症是预防和管理许多慢性疾病的重要策略。数百年来,中药全蝎(BmK)一直被用于治疗慢性炎症性关节炎和脊柱炎,表明全蝎可能被用作鉴定新抗炎化合物的资源。然而,全蝎抗炎作用的分子基础和主要机制尚不清楚。 该研究旨在确定巨噬细胞表达的Kv1.3在全蝎毒液抗炎作用中的潜在作用,并鉴定来源于全蝎的新型Kv1.3阻断剂。 方法:分别使用角叉菜胶诱导的足跖水

关键字:  炎症 

        背景:炎症在慢性疾病的发展中起着关键作用。减少慢性炎症是预防和管理许多慢性疾病的重要策略。数百年来,中药全蝎(BmK)一直被用于治疗慢性炎症性关节炎和脊柱炎,表明全蝎可能被用作鉴定新抗炎化合物的资源。然而,全蝎抗炎作用的分子基础和主要机制尚不清楚。

        该研究旨在确定巨噬细胞表达的Kv1.3在全蝎毒液抗炎作用中的潜在作用,并鉴定来源于全蝎的新型Kv1.3阻断剂。

        方法:分别使用角叉菜胶诱导的足跖水肿、LPS诱导的败血症小鼠模型和LPS诱导的巨噬细胞活化模型测定体内和体外抗炎活性。通过在转染的HEK293细胞或小鼠BMDM上的全细胞电压钳记录来检测经处理的全蝎水提物、全蝎毒液和BmKK2对不同钾通道的影响。

        采用RT-PCR和ELISA检测细胞因子。采用高效液相色谱、SDS-PAGE和肽质谱分析对BmKK2进行分离鉴定。采用SiRNA、蛋白质印迹和流式细胞术分析BmKK2的抗炎机制。

        结果:发现BmKK2,一种靶向Kv1.3的耐热毒素,是全蝎的关键抗炎成分。BmKK2通过靶向和抑制巨噬细胞Kv1.3的活性来抑制炎症,从而抑制NF-κB-NLPR3通路的激活和随后炎症因子的释放。

        结论:这些发现为全蝎抗炎作用的分子基础提供了新的见解,并强调了靶向巨噬细胞上表达的Kv1.3作为抗炎方法的重要性。

        文献来源:

        Wang Z, Sang M, Zhang Y, et al. BmKK2, a thermostable Kv1.3 blocker from Buthus martensii Karsch (BmK) scorpion, inhibits the activation of macrophages via Kv1.3-NF-κB- NLPR3 axis [published online ahead of print, 2023 May 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116624. doi:10.1016/j.jep.2023.116624

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