风湿

JAMA:HLA-单体型与类风湿关节炎严重度、死亡率和治疗疗效反应的相关性

作者:司空银河 译 来源:中国医学论坛报 日期:2015-08-10
导读

         JAMA:HLA-单体型与类风湿关节炎严重度、死亡率和治疗疗效反应的相关性

        塞巴斯蒂安 维亚特等英国曼彻斯特市曼彻斯特大学曼彻斯特学术健康科学中心肌肉骨骼研究中心、英国关节炎遗传学和基因组学研究中心

        意义 虽然人们在识别自身免疫性疾病的遗传易感性基因座方面已经获得了进展,但尚需要寻找有关这些遗传易感性基因座与患者预后及治疗疗效反应间相关性的证据。

        目的 评估与类风湿关节炎(RA)易感性相关的特异性HLA-DR1单体型,是否与放射学检查的严重度死亡率以及对肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂药物治疗疗效反应相关。

        设计、场所和参与者 将诺福克关节炎注册(NOAR,共有1691例患者,2811张X线片,纳入时间为1989-2008年,最终随访至2008年)用作一个发现队列,将早期类风湿关节炎研究(共有421例患者,3758张X线片,纳入时间为1986-1999年,最终随访至2005年)作为一个独立的、研究放射学检查转归的复制队列。在NOAR队列(共2432例患者,纳入时间为1990-2007年,最终随访至2011年)中进行死亡率的研究,在类风湿关节炎遗传学和基因组学生物制剂研究辛迪加队列(1846例患者在开始使用TNF抑制剂时被纳入,纳入时间为2006-2010年,最终随访至2011年)中进行治疗疗效反应的研究。建立纵向统计学模型,以整合每例患者在不同时期的多张X线片记录。所有患者均来自英国,并自我报告为白人后裔。

        暴露 用位于11、71和74位点的氨基酸来定义16种HLA-DRB1单体型。

        主要转归和检测指标 采用拉森(Larsen)评分来评估的放射学检查转归[范围为0(无)至200(严重关节损害)],放射学检查所示双手及双足损害,全因死亡率,以及基于28个关节的疾病活动度评分改变和抗风湿病欧洲联盟(EULAR)疗效反应来检测的治疗疗效反应。

        结果 患有RA的患者和11位点为缬氨酸的HLA-DRB1与放射学检查损害的相关性最强[比值比(OR)为1.75(95%CI为1.51~2.05),P=4.6E-13]。到第5年,在非11位点为缬氨酸的携带者中,双手和双足受到侵蚀的患者百分比为48%(150/314例),在杂合子携带者中,该百分比为61%(130/213例),在纯合子携带者中为74%(43/58例)。11位点为缬氨酸还与炎性多关节炎患者的全因死亡率较高相关(风险比为1.16[95%CI为1.03~1.31],P=0.01;在非携带者中,1398例患者在17196人-年期间死亡319例,死亡率为每年1.9%;在携带者中,1116例患者在13208人-年期间死亡324例,死亡率为每年2.5%),还与对TNF抑制剂治疗的EULAR疗效反应较好相关[OR为1.14(95%CI为1.01~1.30),P=0.04;在非携带者中,78%(439/561例)的患者有中等至良好的EULAR疗效反应;在杂合子携带者中,该比例为81%(698/866例);在纯合子携带者中,该比例为86%(277/322例)]。由HLA-DRB1单体型定义的危险等级与疾病易感性、严重度及死亡率相关,但与TNF抑制剂治疗的疗效反应呈负相关。

        结论和相关性 在RA患者中,与疾病易感性相关的HLA-DRB1基因座,同时还与放射学检查所示(疾病)严重度、死亡率和治疗疗效反应相关。下一步需要在其他队列中复制这些结果,以评估HLA-DRB1单体型分析在RA治疗中的作用。

        [JAMA2015,313(16):1645-1656.doi:10.1001/jama.2015.3435]

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: