风湿

A&R:宿主遗传学而非共生微生物群决定了BXD2小鼠系统性自身免疫性疾病的初步发展

作者:风湿新前沿 来源:MedSci 日期:2022-05-13
导读

         在狼疮小鼠模型中发现遗传学在确定自身免疫的初始发展中起主导作用。相比之下,肠道微生物组可以调节系统性自身免疫某些方面的持久性。

        方法:研究人员制备了无菌(GF)易患狼疮的BXD2小鼠,这些小鼠在正常条件下会自发产生生发中心(GC)和高滴度的血清自身抗体。通过肠道细菌培养证实GF状态。比较了6个月和12个月大的GF BXD2小鼠和无特定病原体(SPF) BXD2小鼠的自身免疫表型。通过酶联免疫吸附测定法测量血清自身抗体水平。评估了小鼠肾脏和关节的组织切片。流式细胞术用于分析GCs和年龄相关的B细胞。CD4+ T细胞用于分析PD-1+ICOS+活化T细胞、T滤泡调节(Tfr)细胞(Foxp3+CD25+ PD-1+CXCR5+),以及用醋酸佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)/离子霉素刺激后表达白介素-17A (IL-17A)或干扰素-γ(IFNγ)的PD-1+ICOS+ T细胞。

        结果:在6个月大的小鼠中,GF状态不影响脾肿大、GC B细胞、年龄相关B细胞或血清自身抗体水平,IgG抗组蛋白除外。GF BXD2小鼠的Tfr细胞百分比显著高于SPF小鼠(P < 0.05)。然而,在12个月大时,GF BXD2小鼠的IgG 自身抗体水平显著降低,GC B细胞和年龄相关B细胞的百分比较低(P < 0.05)。在用PMA/离子霉素刺激后,与 SPF BXD2小鼠相比,PD-1+ICOS+ CD4+ T细胞在GF BXD2小鼠中表达的IL-17A显著降低(P < 0.01),但IFNγ未显著下降。SPF BXD2小鼠和GF BXD2小鼠发展出类似的肾脏和关节疾病,严重程度没有显著差异。

        结论:此研究结果提出了一个模型,遗传学在确定自身免疫的初始发展中起主导作用。相比之下,肠道微生物组可以调节系统性自身免疫某些方面的持久性。

        出处:Hong, H., Alduraibi, F., Ponder, D., Duck, W.L., Morrow, C.D., Foote, J.B., Schoeb, T.R., Fatima, H., Elson, C.O., III, Hsu, H.-C. and Mountz, J.D. (2022), Host Genetics But Not Commensal Microbiota Determines the Initial Development of Systemic Autoimmune Disease in BXD2 Mice. Arthritis Rheumatol, 74: 634-640.https://doi.org/10.1002/art.42008

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