风湿

巨噬细胞与系统性硬化症相关研究又有新进展

作者:李旭绵 来源:广东省第二人民医院风湿免疫科 日期:2018-06-28
导读

         巨噬细胞与系统性硬化症相关研究又有新进展

        系统性硬化症(SSc)又称为硬皮病,是一种以组织纤维化、血管内皮损伤和免疫系统激活为主要特点的自身免疫性疾病,遗传和环境共同介导疾病发病过程,而免疫细胞是疾病发生发展的关键靶标,已发现多种免疫细胞在SSc中存在异常,包括调节性T细胞、Th17细胞、B细胞等。

        最近的研究证实了血液中单核细胞来源的巨噬细胞与SSc发病易感性升高密切相关,具体如下:

        研究目的

        研究发现,SSc患者存在一些常见和罕见的高风险基因变异,但介导这些基因变异的功能的效应细胞仍有待阐明。尽管固有免疫细胞被认为是参与SSc发生发展的关键靶点,但至今还没有研究能全面地明确阐述它们的作用。在本研究中,我们主要探讨单核细胞来源的巨噬细胞(MDMs)对SSc基因易感性的影响。

        研究方法

        我们对57例SSc患者和15例对照者MDMs进行了RNA测序和全基因组基因分型。将在SSc患者中得到的差异性表达结果和表达的数量性状位点(eQTL)分析进一步与表观遗传学及来自皮肤、单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的eQTL相结合进行分析。

        研究结果

        在SSc患者巨噬细胞中总共检测到602个基因表达水平上调或下降,这些基因大部分在之前已被证实与SSc基因易感性相关(P=5×10-4),同时在MDMs中发现了270个正向调节基因。其中,既往已有报道发现GSDMA基因携带有SSc高风险基因变异型rs3894194,可调节血液中相邻基因的表达。我们的实验结果表明,GSDMA基因在SSc患者血液MDMs中表达升高,而在皮肤中未检测到升高;在SSc患者巨噬细胞和经脂多糖/干扰素r刺激的单核细胞中,GSDMA基因是一个显著的eQTL。此外,我们在SSc患者中还识别了一个巨噬细胞转录组,其可因糖酵解、缺氧和mTOR信号通路的调节而表达上调,也可受IFN-r反应通路调节而表达降低。

        研究结论

        本研究进一步证实了巨噬细胞与SSc之间的联系,并提示风险基因变异型rs3894194可通过巨噬细胞中GSDMA基因的介导而导致SSc易感性升高。

        出处:Changes in macrophage transcriptome associate with systemic sclerosis and mediate GSDMA contribution to disease risk. Ann Rheum Dis. 2018 Jan 17. pii: annrheumdis-2017-212454. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212454. [Epub ahead of print],

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