风湿

TNF-α在复发性流产发病中的作用

作者:北医三院刘佩玲 来源: 中国风湿病公众论坛 日期:2018-06-07
导读

         TNF-α在复发性流产发病中的作用

关键字:  TNF-α | 复发性流产 

        复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失,由于发生2次流产者再次出现流产的风险与3次者相近,故国内专家认为发生2次流产即应重视并予评估。其中发生2次或2次以上流产者约占生育期妇女的5%,而3次或3次以上者约占1%。

        1.复发性流产病因

        RSA的发病机制复杂多样,其病因涉及遗传、生殖道解剖、生殖道感染、内分泌功能异常及免疫功能异常等因素。由于胎儿携带1/2异于母体的父系抗原,妊娠可认为是半同种异体移植过程,妊娠成功依赖于母体免疫系统对胚胎产生免疫耐受。随着研究的深入,免疫功能异常逐渐被认为是导致RSA发生的重要原因,其中Th1/Th2细胞因子平衡与RSA的相关性得到广泛关注。目前认为Th1为主型免疫可导致流产,而Th2为主型免疫可维持成功妊娠。

        2.TNF-α在复发性流产发病中的机制

        TNF-α为主要的Th1型细胞因子,正常妊娠时蜕膜组织的TNF-α可调节滋养细胞的生长、分化,促进孕激素及绒毛膜促性腺激素的合成,刺激细胞滋养层生成尿激酶型血浆素原激活剂,有利于蜕膜细胞外基质降解及胎盘植入,对妊娠维持起重要作用。而高浓度的TNF-α可能通过多种途径导致流产,如促进子宫平滑肌收缩、植入胚胎坏死、胎儿供血系统血栓形成。目前关于TNF-α的研究众多,涉及到不同部位(血清、胎盘),乃至治疗后情况。国内外研究均发现RSA患者血清Th1型细胞因子(TNF-α、IL-2)水平较正常女性显著升高,认为Th1型细胞因子可能导致RSA。同时有研究发现蜕膜组织中有TNF-α表达升高,甚至提出假说:TNF-α可激活血管内皮细胞促凝物(fg12凝血酶原酶)激发了血栓形成和炎症过程,促进了滋养细胞凋亡,从而导致RSA。目前临床经验性给予免疫调节药物治疗RSA,如淋巴细胞免疫治疗后发现Th1/Th2比(IFN-γ/IL-10,TNF-α/IL-10)下降,治疗成功后水平有下降;另有地屈孕酮治疗组的血清IL-4和TNF-α水平较安慰剂组减低,且再次流产发生率较明显下降,均提示TNF-α作为炎症介质参与RSA的发生过程,对其进行适当干预可能改善妊娠结局。

        临床上关于细胞因子与复发性流产相关性的研究层出不穷,虽然经验性治疗已取得部分成功,但目前仍无明确定论。我们需要进一步对这领域进行研究,为临床诊疗工作提供更好的依据

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