风湿

强直性脊柱炎的治疗进展

作者:郭欣 来源:强直性脊柱炎在线 日期:2018-03-20
导读

         既往许多人把强直性脊柱炎比喻为“不死的癌症”,如今随着诊断技术和治疗相关研究的发展,如果患友们能做到早诊断、早治疗,长期治疗和定期随诊,绝大部分是可以保持病情稳定,不发展,不残疾,达到“与病共存,与狼共舞”的境界。

关键字:  强直性脊柱炎 

        目前,医生用来对抗AS这个“强魔”的药物武器主要有以下几类:

        ①非甾体类抗炎药:一线药物,能缓解患者的疼痛和晨僵,改善关节功能和活动度,有助于延缓患者影像学进展。对于病情活动期和有症状的患者需持续用,注意胃肠道、心血管及肾脏副作用风险。

        ②缓解病情抗风湿药:包括柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺、来氟米特等。能阻止疾病进展以达到改善预后的目的。

        ③生物制剂:应用最多的是肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi),TNFi有良好的抗炎作用,能够迅速控制疾病活动度,阻止疾病的进展。常用的TNF-α抑制剂包括进口的恩利(依那西普)、类克(英夫利昔单抗)、修美乐(阿达木单抗)、以及国产的益赛普、强克和安佰诺。

        ④糖皮质激素:如果无眼炎等关节脊柱外合并症,不主张全身口服使用,可关节内注射迅速缓解局部炎症,减轻局部疼痛。

        ⑤镇痛药:对于上述药物治疗失败,有禁忌或耐受不良后残留有疼痛的患者可考虑予以扑热息痛及阿片类药物等来止痛治疗。

        其中,尤以生物制剂对于控制AS疾病活动度效果显著,生物制剂的应用在AS治疗上树立了新的里程碑。但目前应用于AS上最主要的生物制剂是肿瘤坏死因子拮抗剂,但是TNFi种类有限,且长期用药会产生免疫原性、继发感染等不良反应。因此,我们急切需要更多更安全有效新药物的研发。

        下面要给大家介绍的是将来有可能加入“抗强武器库”的几个新药物:

        1.托法替布(Tofacitinib):口服JAK激酶抑制剂,已分别于2012年和2017年获得美国FDA和中国食药局CFDA的认可,获准在美国和中国(其在中国的商品名为“尚杰”)上市,目前已用于治疗类风湿关节炎。

        荷兰学者Van der Heijde在2016年欧洲风湿病年会上发表的一项为期16周的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,探讨了不同剂量托法替布治疗AS的有效性与安全性。结果发现,口服托法替布5mg及10mg每日两次均可以有效而迅速地缓解AS病情并改善磁共振骶髂关节及脊柱炎症,而且安全性良好,有望成为治疗强直性脊柱炎的又一利器。另外,该药物发生不良事件的相关研究结果也显示,托法替布治疗的安全性好,在临床治疗上,相关严重感染的发生率低于TNF抑制剂(2.93/患者年vs.4.9/患者年),严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反应的发生率稳定维持在极低水平。

        2.优特克单抗(Stelara,通用名ustekinumab):抗IL-12和IL-23的人源化抗体,已于2013年9月获FDA和欧盟批准用于治疗板块状银屑病、银屑病性关节炎等疾病。用于治疗强直性脊柱炎的临床研究正在进行中。但目前研究显示,其与TNFα抑制剂相比,Stelara在治疗AS上并不具优势,它主要在治疗银屑病相关方面有着很好的效果。

        3.戈利木单抗(Simponi):抗 TNF 单克隆抗体,2015年获欧盟批准用于严重、活动性放射学阴性的中轴脊柱关节炎的治疗,但尚未在国内上市。Ⅲ期临床评价了该药治疗强直性脊柱炎的疗效,结果显示:戈利木单抗50mg可以显著改善活动期强直性脊柱炎患者的症状。

        继续使用戈利木单抗,可快速和持续改善银屑病和强直性脊柱炎患者的症状。其有效性、长时间安全性与已有的肿瘤坏死因子拮抗剂相当。在风湿病领域,戈利木单抗还可用于银屑病关节炎、溃疡性结肠炎及类风湿关节炎。

        4. 赛妥珠单抗(Cimzia,通用名Certolizumab pegol):抗TNFα单克隆抗体,是唯一的一种无Fc、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α,对人TNF-α具有非常高的亲和力,能够选择性的中和TNF-α的病理生理学作用。2008年首次被FDA批准用于治疗克罗恩病,2009年被FDA和欧洲药品管理局批准用于治疗类风湿关节炎,2013年被FDA批准治疗银屑病性关节炎和强直性脊柱炎,但尚未在国内上市。2016年来自荷兰的van der Heijde在EULAR年会上发表的一项为期204周的,对325例参与RAPID-axSpA III期临床试验的中轴型脊柱关节炎患者的治疗研究;结果显示,使用赛妥珠单抗治疗中轴性脊柱关节炎96周至204周可持续改善患者的症状,且在4年多的研究中并未出现死亡病例。

        5.苏金单抗(Cosentyx,通用名secukinumab):IL-17A全人源化单克隆抗体。2015年被FDA和欧盟批准用于治疗中重度斑块状银屑病,分别于2015年11月和2016年被欧盟和FDA批准用于治疗强直性脊柱炎和银屑病关节炎,但尚未在国内上市。Secukinumab 是首个除了抗TNF药物之外在AS III 期研究中被证实有效的生物制剂以及首个在对抗 TNF治疗应答不佳或不耐受的患者中被证实有效的生物制剂。secukinumab 的耐受性较好,最常见的不良事件 是上呼吸道感染和头痛。

        对于AS治疗的药物研究日新月异,上述的介绍无法一一而足。而我们与“强魔”的战争早已打响,越来越多的新药武器正在紧锣密鼓的研发中,将为战局中的医患们带来新的福音。让我们拭目以待,相信我们终会取得这场战争的胜利!

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