风湿

维生素D信号通路为临床治疗带来曙光

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2017-08-23
导读

         来自威斯康星大学麦迪逊分校的研究者们发现了肾脏中有活性的维生素D的合成的分子机制,终结了该领域从1970年代开始的研究历程。

关键字:  维生素D 

        在最近发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志上的一篇文章中,作者利用Crispr-Cas9技术敲除了小鼠体内一个叫做"Cyp27b1"的基因,证明了该基因对于肾脏产生有活性的维生素D具有关键的作用。这一发现不仅对于基础领域的认知有巨大的帮助,而且有助于治疗因维生素D分泌紊乱而导致的多种人类疾病。相关研究是由J. Wesley Pike教授主导完成的。

        (图片来源:Pike Lab)

        维生素D是通过内分泌的方式发挥功能的,然而维生素D在经历阳光或饮食摄入之后需要首先转化为骨化二醇,进而在肾脏中转化成为有活性的骨化三醇。之后,骨化三醇进入血浆中,作用于多个下游靶点发挥其作用。

        肾脏中骨化三醇的形成受到矿质元素稳态的影响,而且其分泌水平受到钙元素与磷元素的调节。这些矿质元素能够直接调节内分泌性激素PTH以及成纤维生长因子23的分泌,进而控制下游Cyp27b1基因的活性,影响骨化三醇的合成。

        然而,虽然此前我们一致认为有活性的维生素D是由肾脏分泌的,但最近几年的研究发现其它一些细胞,例如皮肤细胞、骨细胞、免疫细胞等等都具有分泌微量活性为维生素D的能力。因此,这些局部组织的维生素D的产生的分子机制以及其下游的靶点都是值得研究的问题。

        在最近这项研究中,作者们利用Crispr-Cas9技术选择性地敲除了小鼠肾脏中负责维生素D最终一步合成的酶的编码基因Cyp27b1,结果显示,这种突变同样会对小鼠的骨骼健康产生负面的影响。

        这说明肾脏产生的有活性的维生素D同样能够对其它组织,例如骨细胞,产生影响。这一发现使得研究者们对其它能够产生维生素D的组织产生了浓厚的研究兴趣。(生物谷Bioon.com)

        资讯出处:Newly deciphered vitamin D regulatory pathway opens doors to clinical research

        原始出处:Mark B Meyer et al.A Kidney-specific genetic control module in mice governs endocrine regulation of the cytochrome P450 gene Cyp27b1 essential for vitamin D 3 activation,Journal of Biological Chemistry(2017). DOI: 10.1074/jbc.M117.806901

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