风湿

小剂量IL-2诱导RA自身免疫耐受

作者:山西医科大学附属第二医院 张升校 李小峰 来源:医学参考报风湿免疫频道 日期:2017-06-12
导读

         小剂量IL-2选择性促进Treg细胞生长诱导RA自身免疫耐受

关键字:  IL-2 |  | RA 

类风湿关节炎RA是一慢性自身免疫性疾病,目前病因尚不明确,多数认为和免疫功能紊乱有关,因而传统采取的治疗策略是免疫抑制。RA患者的免疫抑制策略可以缓解临床症状,减少致畸致残率和死亡率,但就目前大量循证医学证据及临床观察来看,此治疗策略只能使仅有约50%的患者处于疾病低活动度。另外由于过度的免疫抑制可造成的感染和肿瘤,甚至危机病人生命现象,故需要大的突破来改变目前的治疗现状。

 

近年来很多学者已经注意到在RA患者CD4+T细胞亚群中的Th17Treg细胞的失衡是RA发病的重要原因。Th17可介导机体促炎症反应,在抗胞外菌感染、抗寄生虫免疫、抗肿瘤中起着重要的作用,同时也在自身免疫性疾病的进展中扮演者重要角色Treg细胞具有免疫负性调节功能,可通过细胞间接触抑制和分泌多种抗炎因子等途径控制炎症反应进而诱导自身免疫耐受。然而RA患者免疫平衡紊乱究竟是因为Th17增多还是Treg细胞减少尚存在争议。在观277RA患者与93例正常人的外周淋巴细胞T亚群中发现,RA患者的Th17细胞水平与正常人相比无统计学差异P>0.05,但其CD4+CD25+Foxp3+三标的Treg 细胞的绝对值技术明显低于正常人,更有意思的是Treg细胞计数与疾病活动指标如DAS28r=-0.227P<0.001、血沉r=-0.226,P<0.001C反应蛋白r=-0.195P=0.009、关节疼痛r=-0.167,P=0.005)和肿胀r=-0.195P=0.008)的数目呈明显的负相关。这说明RA的疾病活动主要和Treg细胞计数降低有关,似乎和Th17数关系不大。RA患者免疫功能紊乱主要是由于Treg细胞降低所致的自身免疫耐受缺陷引起,而非Th17细胞升高所致。因此应采用免疫调节的思路替代传统免疫抑制的理念,设法促进Treg细胞生长,诱导和恢复自身免疫耐受。

IL-2是一种可维持T细胞分化和增殖细胞生长因子,曾被广泛应用于T细胞的体外培养中。最新研究发现,但小剂量的IL-2可选择性地提高Treg细胞水平进而诱导自身免疫耐受。选取41例难治性RA患者,将其随机分成年龄、性别、病程和疾病活动情况都相匹配的2组,一组(n=15)接受传统的免疫抑制治疗;另一组(n=26)在传统治疗的基础上,同时给予连续5天的皮下注射50WIU单位的重组人IL-2。发现IL-2注射组的外周淋巴细胞T亚群的诸多细胞计数较前都有所增加,其中Th17细胞和Treg细胞较前都也有了明显的升高(P<0.05,但由于Treg细胞增长的速度远远高于Th17细胞,至使Th17Treg的比值有所回降至正常(P<0.05)。且IL-2治疗组的疾病活动缓解情况明显优于传统治疗组(P<0.05)治疗前后2组的血常规、肝肾功能统计并无差异(P>0.05),说明小剂量IL-2在诱导RA患者自身免疫耐受缓解其临床症状的过程中上安全有效的。虽然IL-2RA患者的治疗中还需要长期的观察和更多的医学证据,但小剂量IL-2作为免疫调节的手段之一,有望成为RA患者乃至其它自身免疫疾病治疗的新策略。


 

 

 

 

A93例正常人及277RA患者Th17Treg细胞分布图;图BC26RA患者IL-2注射前后外周淋巴细胞T亚群变化图;图D为传统治疗组(15例患者)和IL-2治疗组(26例患者)治疗后的疾病活动指标对比图

 

 

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