风湿

患者耐受情况下可增加别嘌醇剂量促尿酸达标

作者:北京大学人民医院风湿免疫科 安媛 张学武 来源:医师报 日期:2016-12-28
导读

         近年来,全球痛风的发病率不 断增加,各国痛风诊治指南的核心 均为将血尿酸降至6mg/dl以下。 别嘌醇是应用最广的一线降尿酸 药物。指南多推荐起始剂量< 100 mg/d,减少别嘌醇过敏反应综合 征(AHS)。美国和欧洲推荐最大 日剂量分别为 800 mg 和 900 mg。 但≥300 mg/d的长期安全性数据 仍较缺乏。

        近年来,全球痛风的发病率不 断增加,各国痛风诊治指南的核心 均为将血尿酸降至6mg/dl以下。别嘌醇是应用最广的一线降尿酸 药物。指南多推荐起始剂量< 100 mg/d,减少别嘌醇过敏反应综合 征(AHS)。美国和欧洲推荐最大 日剂量分别为 800 mg 和 900 mg。 但≥300 mg/d的长期安全性数据 仍较缺乏。

        别嘌醇在成人痛风中长期安全 性研究(LASSO)是迄今规模最 大的关于大剂量别嘌醇安全性和疗效的临床研究。研究纳入 7 个国家 1735 例患者。推荐别嘌醇至少 200 mg/d,并逐渐增量以期达到血尿 酸<6 mg/dl。可予秋水仙碱或非 甾体抗炎药预防痛风急性发作。

        患者基线尿酸水平为8.8 mg/ dl,32% 患者服用别嘌醇,1.7% 患 者服用其他降尿酸药物。1238例 (71.5%)患者完成了6个月的研究。 别嘌醇剂量< 300 mg/d、300 mg/ d、> 300 mg/d 组分别为 250 例、 1132 例、350 例。

        结果显示,955例患者(55.1%)发生了不良事件(TEAE),其中 185 例(10.7%)TEAE 可能和别嘌 醇有关,183 例(10.6%)TEAE 可 能和预防性治疗有关。别嘌醇相关 TEAE 在< 300 mg/d 组发生最多 (15.2%),300 mg/d组最少(9.7%), 可能与患者应用小剂量别嘌醇时就 发生不良事件而无法加量有关。最常见的别嘌醇相关TEAE在三个剂量组分别是谷丙转氨酶升高、腹泻和红斑,与基线肾功能无关。51 例(2.9%)患者发生了严重不良事 件,均与别嘌醇及预防治疗药物无 关。总体主要心血管不良事件发生 率为 0.58%;非主要心血管不良事 件发生率为 0.75%。

        6个月时35.9%患者血尿酸<6 mg/dl,其中尿酸达标比例最高的是> 300 mg/d 组(48.3%),其次是 300 mg/d 组(35.0%),最差是 < 300 mg/d 组(22.4%)。

        LASSO研究结果表明,大剂 量别嘌醇的耐受性好,相关不良事件发生率很低,且有更多患者达标。 提示应在患者耐受情况下增加别嘌 醇剂量促使尿酸达标。

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